“Diam dan melakukan apa yang diperintahkan, itu pilihan yang pengecut.” Demikian kata-kata Junk Dog, petarung bawah tanah Megalo Box, sebuah evolusi tinju yang memanfaatkan anggota tubuh mekanis yang dikenal sebagai Gear untuk meningkatkan kecepatan dan kekuatan penggunanya. Meskipun pemuda tersebut memiliki potensi besar sebagai petinju, sifat ilegal dari partisipasinya memaksanya mencari nafkah dengan melakukan pertandingan seperti yang diperintahkan oleh bosnya Gansaku Nanbu. Namun, semua itu berubah ketika sang juara Megalo Box, Yuuri, memasuki ring kumuhnya dengan menyamar sebagai penantang lain. Dikalahkan dalam satu ronde, Junk Dog dihadapkan pada tantangan: “Jika kamu serius ingin bertarung denganku lagi, maka bertarunglah hingga aku dan cincinku.”
Dipenuhi dengan kegembiraan yang luar biasa dan didukung oleh sindikat kriminal yang bertanggung jawab atas pertandingan yang dilemparnya, Junk Dog memasuki Megalonia: turnamen berskala dunia yang akan menentukan Megalo Boxer terkuat dari semuanya. Karena tidak mempunyai nama sendiri, ia mengambil julukan “Joe” saat ia memulai pendakiannya dari peringkat paling bawah dalam daftar petarung. Dengan hanya tiga bulan tersisa untuk lolos, Joe harus menghadapi lawan yang belum pernah ia lawan untuk menghadapi tantangan saingannya.
